癌癥干細(xì)胞能夠通過自我更新和分化，啟動并維持癌癥的發(fā)生和發(fā)展。人們已經(jīng)在越來越多的腫瘤中分離和鑒定到了癌癥干細(xì)胞，比如結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

　　Metadherin (MTDH)廣泛參與了腫瘤生長、藥物抗性、腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，但此前人們并不了解其分子機(jī)制。中科院的研究團(tuán)隊通過深入研究，揭示了MTDH對乳腺癌干細(xì)胞的的表觀遺傳學(xué)調(diào)控。這一成果于七月三日發(fā)表在十大腫瘤期刊之一Cancer Research雜志上，文章的通訊作者是中科院上海生命科學(xué)院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所的胡國宏(Guohong Hu)研究員。

　　研究顯示，MTDH通過促進(jìn)TWIST1表達(dá)驅(qū)動CSC擴(kuò)增，TWIST1是癌細(xì)胞“干”性和癌轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。MTDH可以促進(jìn)TWIST1啟動子的組蛋白H3乙?；?，由此間接激活TWIST1。進(jìn)一步研究表明，這一過程是組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶CBP介導(dǎo)的，MTDH能與CBP相互作用阻止其降解。研究人員還發(fā)現(xiàn)，乳腺癌臨床樣本中的MTDH表達(dá)與TWIST1表達(dá)和CSC豐度正相關(guān)。

　　研究指出，MTDH通過調(diào)控TWIST1推動CSC累積和乳腺腫瘤發(fā)生，這一發(fā)現(xiàn)有助于深入解讀MTDH在癌癥中的功能。

　　胡國宏 分子遺傳學(xué)博士，研究員，博士生導(dǎo)師，腫瘤轉(zhuǎn)移研究組組長。2005年畢業(yè)于美國羅格斯大-UMDNJ，獲分子遺傳學(xué)博士學(xué)位。之后于林斯頓大學(xué)分子生物系從事博士后研究工作，2009年美國普林斯頓大學(xué)分子生物系副研究學(xué)者，2009年回國，現(xiàn)任中國科學(xué)院上海生命科學(xué)院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所研究員，課題組長。 胡國宏研究員主要研究方向為腫瘤轉(zhuǎn)移研究，在博士研究生期間，設(shè)計和建立了一套利用多重PCR技術(shù)的用于癌癥全基因組分析的基因表達(dá)芯片，并編寫了可同時擴(kuò)增數(shù)千條序列的多重PCR引物的算法軟件;在博士后研究期間，設(shè)計了一個可用表達(dá)芯片數(shù)據(jù)分析基因組拷貝數(shù)變化的算法。并利用此算法，發(fā)現(xiàn)了一個在多種癌癥中具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和促進(jìn)抗化療的新基因MTDH。以此基因為抑制靶點能同時阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和提高它們對化療的敏感性。此研究作為Cancer Cell的封面文章發(fā)表，受到眾多新聞媒體和科研界的關(guān)注。2010年入選中科院“百人計劃”。